I en spännande framsteg inom vetenskapen har forskare skapat ett “mirakelmolekyl” som kan vara den heliga graal i kampen mot cancer. Detta underbara molekyl utplånar alla solida cancertumörer samtidigt som det säkerställer att friska celler förblir oskadda.
Det banbrytande teamet vid City of Hope, en av USA:s främsta cancerforsknings- och behandlingsorganisationer, har uppnått denna milstolpe genom att utmana det en gång skrämmande prolifererande cellnukleära antigenet (PCNA)-proteinet.
PCNA, i sin muterade form, spelar en avgörande roll i tillväxten och expansionen av alla tumörer genom sin inblandning i DNA-replikering och reparation. Men forskarna har vänt på steken genom att skapa ett unikt molekyl, AOH1996. Detta bioingenjörskap under söker ut och förstör det muterade PCNA med dödlig precision.
Tidigare ansågs PCNA:s komplexa natur vara för svår att rikta in sig på för terapeutiska ingrepp, men nu har saker tagit en dramatisk vändning. Preliminär forskning visar lovande resultat, där AOH1996 visar potential att utplåna alla solida tumörer utan att påverka kroppens övriga celler. En ny gryning i kampen mot cancer kan vara på väg.
De briljanta hjärnorna bakom denna innovativa lösning är obevekliga i sin kunskapssökande. De fortsätter att utforska de intrikata detaljerna som driver detta potentiellt revolutionerande cancerstoppande läkemedel i djurmodeller. Samtidigt pågår en fas 1 klinisk prövning på människor, vilket ytterligare ökar förväntningarna.
Men en fråga hänger kvar i luften: Kommer detta lovande läkemedel att behålla sin pilleform när det väl har klarat utvecklings- och godkännandeprocessen?
Denna banbrytande terapi är ingen överraskning över en natt. Det är kulmen på två decennier av outtröttlig forskning och utveckling. Behandlingen bär på en rörande hyllning i sitt namn – Anna Olivia Healey (AOH), en flicka född 1996 vars kamp mot cancer tyvärr slutade i förlust. Men i hennes minne kan denna nya terapi hjälpa många andra att vinna sina strider.
“De flesta riktade terapier fokuserar på en enskild väg, vilket ger utrymme för listiga cancerceller att mutera och utveckla resistens”, förklarade Dr Linda Malkas, ledaren för teamet och professor vid City of Hope’s Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics.
“Tänk på PCNA som en livlig flygplatsterminal, full av avgångar. Våra fynd tyder på att PCNA genomgår unika förändringar i cancerceller, en insikt som möjliggjorde skapandet av ett läkemedel som endast riktar in sig på den version av PCNA som finns i dessa maligna celler.
“Vår cancerutplånande piller är som en snöstorm som lamslår en kritisk flygplatsnav, ställer in alla avgående och ankommande flyg men endast de som bär på cancerceller.”
Studien, som stoltserande visas upp i tidskriften Cell Chemical Biology, hävdar att AOH1996 har visat sig effektiv i prekliniska studier. Den har visat potential i behandlingen av celler härledda från en rad olika cancertyper, inklusive bröst-, prostata-, hjärna-, äggstocks-, livmoderhals-, hud- och lungcancer.
“Resultaten hittills har varit uppmuntrande”, bekräftade Dr. Malkas. “AOH1996 har visat sig kunna begränsa tumörtillväxt, både som ensam behandling och i kombination med andra behandlingar i cell- och djurmodeller, alla utan att orsaka toxicitet.
“För närvarande testas detta experimentella kemoterapeutikum i en fas 1 klinisk prövning på människor vid City of Hope.”
Teamet har rigoröst testat AOH1996 på över 70 olika cancer cellinjer och flera kontrollceller under normala förhållanden. Deras resultat indikerar att detta molekyl har en unik förmåga att selektivt utplåna cancerceller genom att störa den normala cellreproduktionscykeln.
Forskningen avslöjade ytterligare AOH1996:s förmåga att stoppa delningen av celler med skadat DNA och förhindra att de kopierar felaktigt DNA, vilket slutligen leder till cancercellernas död – en process som kallas apoptos. Viktigt är att denna process lämnar friska stamceller oskadda.
“Ingen har någonsin vågat rikta in sig på PCNA terapeutiskt tidigare. Det ansågs vara ‘odruggbart’, men City of Hope tog upp utmaningen och skapade ett undersökningsläkemedel för ett så komplext proteinmål”, delade Dr. Long Gu, en associerad forskningsprofessor och medförfattare till studien.
“Vi upptäckte att PCNA kan vara en av de skyldiga bakom de förhöjda replikeringsfelen i cancercellernas nukleinsyror. Med denna kunskap och förmågan att hämma det kan vi gräva djupare för att bättre förstå processen, med det slutliga målet att skapa mer personanpassade, precisionsriktade cancerbehandlingar.”
Intressant nog visade experiment att detta experimentella piller kan göra cancerceller mer sårbara för kemiska ämnen som orsakar DNA- eller kromosomskador. Detta tyder på att AOH1996 kan visa sig vara en värdefull tillgång i kombinationsterapier och nya kemoterapeutiska strategier.
För att ytterligare öka entusiasmen uttryckte medförfattaren Professor Daniel Von Hoff, “City of Hope är hem för globala frontlöpare inom cancerforskning. Dessutom har de den infrastruktur som behövs för att driva translationsläkemedelsupptäckten från laboratoriet till kliniken, vilket ger hopp till patienter i stort behov.”
Fas 1 klinisk prövning inleddes i oktober. Framöver kommer forskarna att sträva efter att få en bättre förståelse för verkningsmekanismen. Detta skulle vara avgörande för att förbättra den pågående kliniska prövningen på människor och banar väg för potentiella genombrott i cancerbehandling.